今年ASCO大会公布了一项研究，考察了早期出现的常见阿帕替尼副作用和其对转移性胃癌疗效之间的关联。该项研究对269名接受阿帕替尼治疗的胃癌患者进行了回顾性队列分析，对阿帕替尼治疗最初4周内合并或不合并高血压、蛋白尿及手足综合征患者的临床预后进行了对比。研究结果显示，在治疗最初4周内出现阿帕替尼副作用与改善中位OS（169 vs. 103 天, p=0.0039）、中位PFS（87 vs. 62 天, p=0.0309）及DCR（54.67% vs. 32.77%；p<0.001）相关。提示在阿帕替尼治疗的第一个周期中患者出现高血压、蛋白尿或手足综合征是与其抗肿瘤疗效相关的生物标志物。特此，请到李进教授为我们作解读。

关于阿帕替尼不良反应预测抗肿瘤疗效成功入选今年ASCO壁报展示，请您介绍一下这项研究的背景以及研究结果。

李进教授：在抗血管形成药物的发展史上，致力于探索分子标志物能够预测抗血管形成药物的疗效。如果剔除没有疗效的病人，或者通过某种方法富集人群，就可以有效地控制成本，治疗获益可以最大化。

然而非常遗憾的是，过去十几年探索了各种各样的分子标志物，都没能获得成功。最近我的学生，刘歆阳博士在其哈佛大学导师指导下与阿帕替尼研究团队成员共同合作，探索病人早期出现的阿帕替尼副作用，包括高血压、蛋白尿、手足综合征，其出现的严重程度与病人的治疗效果之间的关联。经过分析发现，在短期之内出现高血压、蛋白尿和手足综合征，通过一系列数学换算可以预测病人疗效，包括无疾病生存时间或者总生存期，这对于丰富抗血管形成药物的分子标志物的探索是非常有利的借鉴。将来可能通过检测血液学指标，包括VEGF或者VEGFR的磷酸化或者其它生物标记物，加上病人短期内出现的阿帕替尼副作用，就可以预测病人疗效，有效降低整个社会成本，同时也避免病人过多的经济花费和阿帕替尼副作用。尽管阿帕替尼副作用比较低的病人可能疗效、生存期不能得到体现，但是还是存在毒性，当毒性比例或者是毒性出现的程度能够预测疗效，就多了一个手段或者方法。我想，这也是今年的一个进展。我的学生也在ASCO会议上将研究成果分享给国外同行，得到正面的反馈。希望通过未来加入其它的分子标志物继续进行探索。

这项研究的成果将对阿帕替尼治疗胃癌的临床实践具有怎样的意义？针对不良反应该如何监控管理？

李进教授：阿帕替尼所引起的毒副反应是不可忽视的一个问题。在所有的抗血管形成的药物，包括阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼，还有贝伐珠单抗等等这些抗血管形成的药物都存在着相同的副作用，主要就是高血压、蛋白尿、手足综合征。那么如何能够控制这些副作用？由中国临床肿瘤学会发布的《阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识》（已发表在中国临床肿瘤学杂志），也是希望能够延长病人生存的同时让病人的生活质量能够得到保证。小分子和大分子抗血管生成药物有所不同，小分子的抗血管生成药物半衰期比较短，特别是像阿帕替尼只有七八个小时，当病人出现阿帕替尼副作用之后，短暂的停药或者经过短暂停药再减量之后阿帕替尼副作用能够得到比较好的控制。所以对于小分子抗血管形成的药物在出现副作用时，控制的手段很多，我相信广大的临床医生都有这一方面的经验和体会。控制高血压和蛋白尿，以及手足综合征，最担心的仍然是蛋白尿，其控制和处理相对比较棘手，因此对于出现蛋白尿的病人要密切观察，同时可能要适当的减量。当病人出现高血压时，处理相对比较容易，通过抗高血压药物就能够得到控制。对于手足综合征可以通过短暂的停药和降低药物剂量都能够得到很好的控制。所以未来控制毒性和延长病人生存其实是相辅相成的，在保证病人生存时间延长的同时要降低病人的阿帕替尼副作用，让病人的生活质量能够得到保证。

您认为未来阿帕替尼在胃癌治疗中有什么样的前景？

李进教授：提到阿帕替尼在胃癌上的进展，是中国人的骄傲。在全国几百位医务人员和其它相关研究人员的共同努力下，阿帕替尼在二线化疗失败之后的胃癌病人已经得到了确证，能够延长病人生存。阿帕替尼能否在更广的范围之内给病人造福，我们有可能探索在二线化疗联合阿帕替尼方面能否获得更好的治疗效果，另外可能也会探索阿帕替尼在肺癌、乳腺癌、肝癌以及其它包括胆道肿瘤方面的疗效。目前全国范围之内已经有几十个相关的临床研究正在开展，希望不久的将来，阿帕替尼不仅仅能够用于三线的胃癌，同时也能够用于其它的各种实体瘤方面的治疗，给广大的肿瘤患者造福。

中国是胃癌大国，阿帕替尼的上市解决了三线及三线以上的晚期胃癌患者，其疗效肯定，安全性优良，未来推往二线乃至一线治疗也值得期待。虽然一直缺少可靠的预测因子，但此次ASCO大会上的该项研究给出了另外一个新的思路，从不良反应上预测阿帕替尼疗效，给临床医生及临床治疗带来了新的机遇和挑战。未来我们相信关于阿帕替尼的研究会更加深入，更加广泛，为中国胃癌患者带来最大的生存获益。